Los protagonistas principales de Halo son los personajes de El Jefe Maestro y El Inquisidor. El primer y segundo jugador son quienes los controlan durante el modo cooperativo. El tercer y cuarto jugador también en cooperativo son representados por dos nuevos personajes, N`tho Sraom y Usze pero en la secuencia de video son omitidos apareciendo solo en la misión “Esclusa”. También vuelven personajes de apoyo como el Comandante de Sargento Avery Johnson, el Comandante Miranda Keyes y 343 Guilty Spark como también “Gravemind” quién capturo a la inteligencia artificial residente del Jefe Maestro, -Cortana –

ALIADOS

• 343 Guilty Spark I A Física encargado de la Instalación 04.

• Lord Hood General de la USNC.

• Rtas Vadumee Lider de los Elites.

• Jefe Maestro El Super Soldado de la USNC.

• Inquisidor Elite.

• Cortana I A de la USNC.

• Sargento Avery Johnson – Sargento de la USNC.

• Comandante Miranda Keyes. Comandante de la USNC.

• Marines – Milicia de la USNC

• Sangheili Elite. Muy parecidos a los Spartan.

ENEMIGOS

• Profeta de la Verdad. Lider religioso del Covenant, antagonista del juego.

• Gravemind. Lider de los Flood, segundo antagonista del juego.

• Brutes. Unidad principal de la milicia del Covenant.

• Flood. Su único propósito reproducirse y destruir.

• Grunts. Fuerza secundaria del Covenant.

• Jackales. Unidades de francotiradores del Covenant.

• Drones. Fuerza aérea del Covenant.

• Hunters. Artilleria pesada del Covenant.